FA se može potvrditi samo genskim testiranjem

Friedreichova ataksija (FA) nasljedna je bolest koju uzrokuje mutacija u genu za frataksin (FXN) zvana produljeno umnažanje slijeda trinukleotida GAA.^{4, 5}

Gotovo svi slučajevi FA - njih 98% - uzrokovani su produljenim umnažanjem slijeda trinukleotida GAA u genu FXN, dok se između 2% i 4% slučajeva može pripisati točkastim mutacijama.⁶

Dijagnoza FA potvrđuje se ako je broj ponavljajućih trinukleotida GAA kod bolesnika > 66.⁵

Taj se broj u bolesnika s FA obično kreće u rasponu od 100 do 1500 trinukleotida GAA, a u bolesnika s većim brojem ponavljanja bilježi se:^{3, 7}

raniji nastup bolesti,
teži simptomi,
brži gubitak funkcije.

Zbog razorne prirode FA, bolesnicima je potrebna specijalistička skrb i sveobuhvatno planiranje života pa je nužno provesti gensko testiranje istodobno s drugim probirnim pretragama kako bi se dijagnoza potvrdila ili isključila što ranije.⁸

Od ključne je važnosti zatražiti odgovarajući test

Ne mogu svi genski testovi otkriti povećan broj ponavljanja trinukleotida u genu FXN. Stoga je važno zatražiti provedbu genskog testa koji je dizajniran za otkrivanje FA.^{5, 8}

Testiranje jednog gena

Povećanje broja ponavljanja nukleotidnog slijeda GAA može se otkriti testovima utemeljenima na lančanoj reakciji polimerazom (PCR) te Southernovom metodom.

Bitno je odabrati test nukleotida ili analizu sekvence koji odgovaraju genu FXN.^{5, 9}

Standardni multigenski paneli koji obuhvaćaju analizu sekvenci niza različitih gena povezanih s ataksijom možda ne uključuju specifične testove za otkrivanje povećanog broja ponavljanja patogenih varijanti povezanih s FA.^{5, 9}

Sekvenciranje cijelog genoma (WES) također se može koristiti, ali možda neće biti dovoljno specifično.⁹

Bitno je odabrati odgovarajući genski test kod prve sumnje na FA.

Bolesnici s potvrđenim FA trebaju biti upućeni što prije iskusnom specijalistu ili u specijalistički centar za ataksiju.

Nakon što je dijagnoza potvrđena genskim testiranjem, bolesnici trebaju biti povezani sa specijalističkim uslugama koje su im potrebne za učinkovito liječenje njihove bolesti.^{8, 10, 11}

Saznajte više ▷

* Prikazani su stvarni bolesnici.

Izvori

Schulz JB, Boesch S, Bürk K, et al. Diagnosis and treatment of Friedreich ataxia: a European perspective. Nat Rev Neurol. 2009;5(4):222–34.
Williams CT, De Jesus O. Friedreich Ataxia. 2023. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–.
National Institutes of Health. Friedreich Ataxia. Dostupno na: http://ninds.nih.gov/health-information/disorders/friedreich-ataxia. Pristupljeno: prosinac 2024.
Parkinson MH, Boesch S, Nachbauer W, et al. Clinical features of Friedreich's ataxia: classical and atypical phenotypes. J Neurochem. 2013;126 Suppl 1:103–17.
Bidichandani SI, Delatycki MB. Friedreich Ataxia. 1998 Dec 18 [Updated 2017 Jun 1]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Dostupno na: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1281/. Pristupljeno: prosinac 2024.
Fogel BL, Perlman S. Clinical features and molecular genetics of autosomal recessive cerebellar ataxias. Lancet Neurol. 2007;6(3):245–257.
Metz G, Coppard N, Cooper JM, et al. Rating disease progression of Friedreich's ataxia by the International Cooperative Ataxia Rating Scale: analysis of a 603-patient database. Brain. 2013;136(Pt 1):259–268.
Ataxia UK. Medical Guidelines. 2016. Dostupno na: https://www.ataxia.org.uk/wp-content/uploads/2021/05/Ataxia-UK-Medical-Guidelines.-Final-Third-Edition-updated-helpline-number.pdf. Pristupljeno: prosinac 2024.
Wallace SE, Bird TD. Molecular genetic testing for hereditary ataxia: What every neurologist should know. Neurol Clin Pract. 2018;8(1):27–32.
Lynch DR, Schadt K, Kichula E, et al. Friedreich Ataxia: Multidisciplinary Clinical Care. J Multidiscip Healthc. 2021;14:1645–1658.
Cook A, Giunti P. Friedreich's ataxia: clinical features, pathogenesis and management. Br Med Bull. 2017;124(1):19–30.

Biogen-255983 I Siječanj 2025.

FA se može potvrditi samo genskim testiranjem1-3

Od ključne je važnosti zatražiti odgovarajući test

Bitno je odabrati odgovarajući genski test kod prve sumnje na FA.

Bolesnici s potvrđenim FA trebaju biti upućeni što prije iskusnom specijalistu ili u specijalistički centar za ataksiju.

FA se može potvrditi samo genskim testiranjem^1-3